丁健院士：肿瘤免疫治疗急需个性化，联合用药仍是大势所趋

“目前的肿瘤免疫治疗效果还不尽如人意，急需个性化治疗，联合用药仍是大势所趋，期待基础研究的突破带来新的起点。”11月17日，张江生命科学国际创新峰会-张江创新药前沿技术论坛在张江科学会堂举行。肿瘤药理学家、中国工程院院士丁健，就“肿瘤免疫治疗的机遇与挑战”作主旨演讲。

【这一“赛道”可用“拥挤”来形容】

在目前全球免疫药物研发管线中，美国有1837个，全球占比47%，居于榜首；中国有614个，全球占比16%，位居第二。

不过，中美研发管线存在差异，美国各种免疫治疗策略分布均匀，多为原创，而中国则主要集中于t细胞免疫调节剂和细胞治疗。

中美两国在细胞免疫疗法的开发中占主导地位，其中car-t技术在细胞治疗中占比最高，增速也最快。截至目前，全球共有8款细胞治疗产品上市，其中美国6个，中国2个。值得一提的是，中国这2款细胞治疗产品都来自张江。

“中国在免疫检查点抑制剂研发方面，同质化严重。”丁健介绍，截至目前，国家药品监督管理局已经批准了13款pd-1 /pd-l1产品，其中国产9款，进口4款，涉及11个癌种，44个适应证。

值得注意的是，在上述已批准的44个适应证中，25个来自国产抑制剂，但其中16个是重复适应证，仅有9个为独家或同类首个。与之形成鲜明反差的是，4个进口抑制剂获批的19个适应证中，18个是独家或同类首个。

pd-1 /pd-l1的“赛道”可以用“拥挤”来形容。根据国家药品监督管理局的数据统计，从2010年到2019年，我国总共开展了365项免疫治疗临床试验，其中关于pd-1 /pd-l1抗体开展的临床试验就有279项，高达76%。

“当下，单抗机会已经不多了。其实从去年开始，大量关于pd-1 /pd-l1单抗的临床试验停止了，我觉得越早停越好。一些双特异性抗体正在积极研发中，我觉得还是有机会的。”丁健认为。

【肿瘤免疫治疗很“热”，但有些过度】

“现在的肿瘤免疫治疗很‘热’，但有些过度。”丁健谈了一些自己的思考。

到现在为止，还没有一个临床前动物模型，能够完全复刻人类肿瘤免疫的特点和性质。其中，主要差异在于免疫细胞组成、肿瘤免疫微环境等。

“癌症与抗肿瘤免疫处于一个共同进化的过程，肿瘤免疫急需个性化治疗。”丁健说，肿瘤标志物依然不清楚，尽管多种标志物被发现，但仍需改善，比如在实验设计中产生影响的因素很多，采样时间和方法的差异等均可能影响标志物表达。“期待复合生物标志物的发现和应用，从而更大程度使患者受益。”

在丁健看来，联合用药仍是大势所趋。“不同的免疫治疗策略，作用于肿瘤发生的不同环节，可发挥联合抗肿瘤作用。”

此外，免疫治疗的毒性管理也至关重要。因为超过一半的免疫治疗具有不良反应，且抗体药物半衰期较长，即使用药数月后，仍有副作用。

“免疫检查点的发现，使肿瘤免疫治疗走出了低谷，期待基础研究的突破带来新的起点。”丁健说。

本文作者：黄海华

题图来源：论坛主办方

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