研究发现二甲双胍有抗肿瘤作用

二甲双胍是临床常用的2型糖尿病治疗药物，大量的实验研究或临床证据发现其还具有多种药理活性，如抗肿瘤、减肥、延缓衰老、改善器官纤维化等。近日，天津国际生物医药联合研究院（以下简称“津药联合院”）与南开大学药学院、药物化学生物学国家重点实验室，天津科技大学、食品营养与安全国家重点实验室研究团队合作研究发现，二甲双胍可以通过影响转录复合体的相分离状态，发挥抑制肝癌恶性演进的作用。该项研究发表在国际期刊《药理学研究》上。

对于二甲双胍的研究虽然大多数发现仅停留在细胞和实验动物层面，尚缺乏临床循证，但其所表现出的诸多活性背后蕴含的药理机制值得深入研究。已有研究表明，二甲双胍可通过靶向PEN2激活AMPK通路，调节肠道菌群等发挥药理作用。

由于二甲双胍分子结构的特殊性，其可能存在多种不同属性的分子靶标，进一步研究其在特定适应症中与靶标的互作关系对理解背后的病理-药理问题具有重要意义，也可以为基于二甲双胍分子结构的药物开发提供理论基础。

二甲双胍的抗肿瘤药理作用是复杂的叠加效应，此次研究初步提示，其可能通过扰动极性氨基酸残基参与地相分离复合体的组装，进而抑制下游靶基因表达，发挥一定的抗肿瘤作用。该工作对二甲双胍药理活性研究提供了新的思路，即双胍基通过电荷互作极性氨基酸残基，可对特定的相分离复合体产生扰动性影响，进而累积发挥药理作用。这为后续基于二甲双胍开发新型、特异性相分离抑制剂，以及抗肿瘤新药提供了工作基础及思路。（科技日报记者 陈曦 受访者供图）